Hexarelin

Hexarelin in het kort

Hexarelin is een keten van zes aminozuren, in de jaren negentig gemaakt als krachtiger variant van GHRP-6. Het verschil tussen die twee moleculen is minimaal: één methylgroep extra op het tryptofaan op de tweede plaats. Op een analysecertificaat zie je dat terug als veertien dalton verschil in massa.

Die kleine ingreep levert de sterkste acute groeihormoonprikkel van de hele GHRP-familie op. Daarnaast grijpt hexarelin aan op een receptor die niets met groeihormoon te maken heeft, en dat opende een tweede onderzoekslijn. Beide kanten komen hieronder langs, net als de grootste beperking van de stof: het effect houdt zich niet.

Twee sloten, één sleutel: GHS-R1a en CD36

De eerste route loopt via GHS-R1a, dezelfde receptor waarop het maaghormoon ghreline aangrijpt. Die zit onder meer op de groeihormooncellen van de hypofyse en in de hypothalamus. Bindt hexarelin eraan, dan volgt binnen minuten een puls groeihormoon. Tegelijk werkt de stof de remmende invloed van somatostatine tegen en versterkt ze de werking van het lichaamseigen GHRH. Daarom levert een GHRP naast een GHRH-analoog als CJC-1295 in onderzoek meer op dan elk molecuul afzonderlijk.

De tweede route is ongebruikelijk voor deze klasse. Hexarelin bindt ook aan CD36, een opruimreceptor die je onder meer op hartspiercellen en macrofagen vindt. Die tweede werking kwam in beeld bij ratten waarbij de hypofyse was weggenomen: zonder enige groeihormoonafgifte kwam het hart na een periode zonder bloedtoevoer beter door de proef. Pas daarna werd CD36 als aangrijpingspunt in hartweefsel aangewezen. Om de twee werkingen te scheiden zijn afgeleide moleculen gemaakt die CD36 wel aanspreken, maar nauwelijks groeihormoon vrijmaken.

Houdt de prikkel aan, dan zakt de reactie weg. Dat heet desensitisatie: de receptor wordt tijdelijk ongevoelig en verdwijnt deels van het celoppervlak. Bij hexarelin verloopt dat sneller dan bij de meeste verwanten, en na een pauze komt de gevoeligheid terug.

Wat het onderzoek tot nu toe oplevert

Het stevigste gegeven is de kracht van die eerste prikkel. Bij gezonde vrijwilligers gaf een eenmalige gift in een ader een forse piek in groeihormoon, in vergelijkende metingen hoger dan bij GHRP-6 en minstens zo hoog als bij GHRP-2. Die studies waren klein en kortlopend, en ze zijn inmiddels twee tot drie decennia oud. Een registratie als geneesmiddel is er nooit gekomen.

Behalve groeihormoon stijgen ook cortisol en prolactine licht tot matig mee: meer dan bij ipamorelin, dat juist om zijn selectiviteit bekendstaat. Bij langer doorgaan verflauwt de reactie. In onderzoek waarin gezonde ouderen de stof enkele maanden lang twee keer per dag onder de huid kregen, nam de groeihormoonrespons in de loop van de weken af en kwam die na het staken weer terug.

De hartlijn is de interessantste, maar ook de dunste. In rattenmodellen van zuurstofnood en hartfalen beperkte hexarelin de schade, ook bij dieren zonder hypofyse, en in celmodellen zijn effecten op de vetstofwisseling van macrofagen beschreven. Wat dat bij mensen betekent, is niet vastgesteld: er bestaat geen behandelstudie die voordeel voor hart of bloedvaten aantoont. Wil je de hele klasse naast elkaar zien, dan helpt de gids groeihormoonpeptiden vergeleken.

Doses zoals ze in de literatuur staan

De waarden hieronder komen uit gepubliceerd onderzoek en horen bij een proefopzet. Ze zijn meestal per kilo lichaamsgewicht uitgedrukt, omdat de groeihormoonrespons daarmee samenhangt.

Voor de langere studies bij ouderen, met twee giften per dag gedurende maanden, draaide het niet om een optimale hoeveelheid maar om de vraag hoe snel de respons afneemt. Wat ontbreekt, is een hoeveelheid die ooit ergens is vastgesteld. Hexarelin heeft geen registratiedossier gehaald, dus er is geen goedgekeurde dosering. De getallen die op forums rondgaan komen niet uit deze literatuur; je vindt ze hier daarom niet terug.

Bijwerkingen, signalen en witte vlekken

• De respons slijt. Dit is eerder een eigenschap dan een bijwerking, maar het bepaalt wel hoe bruikbaar de stof is: voor onderzoek dat een constante prikkel vraagt, is hexarelin slecht geschikt.
• Cortisol en prolactine bewegen mee. Beide hormonen stijgen na een gift. Dat maakt hexarelin minder geschikt als je alleen naar de groeihormoonas wilt kijken.
• Gevolgen van meer groeihormoon. Uit onderzoek met langdurig verhoogd groeihormoon zijn vocht vasthouden, tintelende handen en een lagere insulinegevoeligheid bekend. Hoe sterk dat voor hexarelin geldt, is niet uitgezocht.
• Werking buiten de hypofyse. CD36 komt in veel weefsels voor, van hart tot afweercellen. Een stof die daaraan bindt, doet dus meer dan groeihormoon vrijmaken, en dat is grotendeels onbekend terrein.
• Weinig en oud humaan materiaal. De klinische studies gingen over uren tot maanden, met kleine groepen. Langetermijnveiligheid bij mensen is niet onderzocht.

Hexarelin kopen: waar let je op?

Hexarelin is geen geneesmiddel, dus wat je koopt is een onderzoeksreagens dat je op papier beoordeelt. Deze punten zijn specifiek voor deze stof.

• Massa rond 887 dalton. Op het certificaat hoort de massaspectrometrie daar uit te komen. GHRP-6 ligt op ongeveer 873 dalton, precies de veertien dalton van de ontbrekende methylgroep lager: het snelste onderscheid tussen die twee.
• Namen die door elkaar lopen. Examorelin is dezelfde stof, GHRP-2 en GHRP-6 zijn dat niet. Ook een blend met ipamorelin is iets anders dan hexarelin.
• Zoutvorm en nettogehalte. Korte peptiden worden vaak als acetaat- of trifluoracetaatzout geleverd. Het nettopeptidegehalte ligt dan onder het vulgewicht; goede certificaten vermelden dat.
• Vulling en batch. Kijk of het aantal milligram op het flesje klopt met het certificaat, en of het batchnummer op beide hetzelfde is.
• Gevriesdroogd poeder, koud weg. Het poeder gaat bij -20 °C droog en donker de vriezer in; opgelost hoort het in de koelkast en gaat het maar enkele weken mee. De gids peptiden oplossen en bewaren werkt dat uit.

Hexarelin staat niet als los product in de webshop van King Peptides. Het dichtstbijzijnde artikel uit dezelfde klasse is de CJC-1295 + Ipamorelin Blend 5/5 mg, en dat is uitdrukkelijk een andere stof: ipamorelin werkt op dezelfde ghrelinereceptor maar veel selectiever, en CJC-1295 grijpt als GHRH-analoog op een andere receptor aan. Je vervangt hexarelin daar dus niet mee; het is een verwant product voor onderzoek naar dezelfde as. Voor die blend geeft King Peptides een HPLC-zuiverheid van minimaal 99% op, met een analysecertificaat inclusief massaspectrometrie, en verstuurt vanuit een magazijn in de EU, waarna een zending binnen Nederland meestal na 2 tot 4 werkdagen aankomt. Welke regels op zo'n certificaat ertoe doen, lees je in analysecertificaat lezen.

Veelgestelde vragen over hexarelin

Is examorelin hetzelfde als hexarelin?

Ja. Examorelin is de officiële stofnaam, hexarelin de naam waaronder het molecuul in de literatuur en in de handel bekend werd. Je mag beide aanduidingen op een certificaat verwachten; de massa van ongeveer 887 dalton hoort in beide gevallen gelijk te zijn.

Waarom wordt de reactie op hexarelin steeds kleiner?

Omdat de ghrelinereceptor bij aanhoudende prikkeling ongevoelig wordt en deels van het celoppervlak verdwijnt. Dat gebeurt bij alle stoffen van deze klasse, maar bij hexarelin duidelijk sneller. Na een pauze herstelt de gevoeligheid weer, en dat is een gegeven waar elke meting met deze stof rekening mee moet houden.

Beschermt hexarelin het hart?

Dat is in ratten en in celmodellen gezien, via de receptor CD36 en los van groeihormoon. Bij mensen is het niet aangetoond: er is geen studie die een klinisch voordeel voor hart of bloedvaten laat zien. Het blijft dus een preklinische onderzoekslijn.

Wat is het verschil met ipamorelin?

Ipamorelin geeft een kleinere, nettere piek: cortisol en prolactine blijven daarbij vrijwel gelijk. Hexarelin gaat hoger, maar sleept meer hormonen mee en staat bekend om het snelle wegzakken van de respons. Welke van de twee past, hangt dus af van wat je wilt meten.